Hieronymus es un viaje surrealista a las obras del visionario pintor Hieronymus Bosch. En el precipicio de una nueva era de conocimiento y civilización, los jugadores acompañan a Helena van Aken, de 19 años, en su lucha por encontrar su lugar en el mundo mientras resuelve el enredo de su familia con poderes de otro mundo. Hieronymus es un juego de aventuras de fantasía histórica con elementos de combate. En perspectiva en primera persona, los jugadores exploran entornos atmosféricos, se encuentran con criaturas grotescas y experimentan una historia desafiante sobre la compleja realidad de los trastornos psicológicos en el contexto de las pruebas y tribulaciones de la Edad Media final. En el transcurso del juego, los jugadores se encuentran con un conjunto de figuras históricas que contribuyeron a dar forma a los conflictos de principios del siglo XVI en Alemania. El principal de ellos es el tramposo y famoso mago Georg Faustus, quien comparte con ellos algunos de sus conocimientos de alquimia y artes místicas. Con la ayuda de este mentor poco confiable, los jugadores navegan por paisajes infernales (ya veces celestiales) nacidos de sueños febriles salidos de la mente del artista holandés Hieronymus Bosch y sus contemporáneos. Atravesando estos entornos extravagantes en busca de la verdad sobre el padre desaparecido de Helena y su asociación con fuerzas siniestras, se encontrarán con criaturas aterradoras y extrañamente fascinantes. Para defenderse de ellos, burlarlos o incluso entablar amistad con ellos, los jugadores ganan control progresivamente sobre una variedad cada vez mayor de alquimia, herramientas y armas medievales. Una mecánica central es el uso de un arcabuz históricamente creíble, un arma precursora que solo puede disparar una vez después de un meticuloso proceso de preparación, lo que refuerza la idea de que la violencia tiene un costo y solo debe ser el último recurso del jugador para resolver un conflicto.