Hieronymus adalah perjalanan nyata ke dalam karya pelukis visioner Hieronymus Bosch. Di jurang era baru pengetahuan dan peradaban, pemain menemani Helena van Aken yang berusia 19 tahun dalam perjuangannya untuk menemukan tempatnya di dunia sambil mengungkap keterikatan keluarganya dengan kekuatan dunia lain. Hieronymus adalah game petualangan fantasi sejarah dengan elemen pertempuran. Dalam perspektif orang pertama, pemain menjelajahi lingkungan atmosfer, bertemu makhluk aneh, dan mengalami cerita yang menantang tentang realitas kompleks gangguan psikologis dengan latar belakang cobaan dan kesengsaraan Abad Pertengahan. Selama permainan, pemain bertemu dengan ansambel tokoh sejarah yang memiliki andil dalam membentuk konflik di awal abad ke-16 di Jerman. Kepala di antara mereka adalah penipu duplikat dan pesulap terkenal Georg Faustus, yang berbagi dengan mereka sebagian dari pengetahuannya tentang alkimia dan seni mistik. Dengan bantuan mentor yang tidak dapat diandalkan ini, para pemain menavigasi lanskap neraka (dan terkadang surgawi) yang lahir dari mimpi demam langsung dari benak Artis Belanda Hieronymus Bosch dan orang-orang sezamannya. Melintasi lingkungan aneh ini untuk mencari kebenaran tentang ayah Helena yang hilang dan hubungannya dengan kekuatan jahat, mereka akan menghadapi makhluk yang menakutkan dan anehnya menarik. Untuk menangkis mereka, mengecoh mereka, atau bahkan berteman dengan mereka, pemain secara progresif mendapatkan kendali atas bermacam-macam alkimia, peralatan, dan senjata abad pertengahan yang semakin meningkat. Mekanik inti adalah penggunaan arquebus yang dapat dipercaya secara historis - senjata pendahulu yang hanya dapat ditembakkan sekali setelah proses persiapan yang cermat - menegakkan gagasan bahwa kekerasan harus dibayar mahal dan seharusnya hanya menjadi upaya terakhir pemain dalam menyelesaikan konflik.