Dude Simulator Six là một game sandbox thế giới mở. Một mối nguy hiểm chết người đang rình rập nhân loại. Hành tinh này bị xâm chiếm bởi đại diện của một hệ hành tinh xa xôi. Mục tiêu của họ trên Trái đất là thực hiện một chiến dịch lớn nhằm khuất phục con người và sử dụng họ để khai thác và chuyển tài nguyên đến hành tinh của họ. Trò chơi bắt đầu tại một thị trấn nhỏ tên là Palomino Creek. Ở đây mọi người bị bắt cóc mỗi ngày, và ở ngoại ô thành phố có căn cứ của quân xâm lược. Chính phủ đang yêu cầu sự giúp đỡ của bạn. Bạn sẽ phải đến căn cứ chính của những vị khách không mời và chấm dứt chuyện này. Từ giờ trở đi, số phận của nhân loại nằm trong tay bạn.